Дослідження показує, як поширений вірус та генетичні фактори ризику взаємодіють, провокуючи розсіяний склероз
- Ризик виникнення розсіяного склерозу збільшується при інфікуванні вірусом Епштейна-Барр (ВЕБ) та наявності генетичного варіанту HLA-DR15.
- Вірус Епштейна–Барр може спричиняти помилкову атаку імунної системи на власний мієлін.
- Розуміння цього механізму може сприяти розробці нових стратегій лікування розсіяного склерозу.
Згідно з результатами нового дослідження, наявність в анамнезі ВЕБ, ймовірно, змінює імунну систему людей зі специфічними генетичними ознаками, змушуючи їхні власні клітини помилково визначати білки мозку як небезпечні загрози.
Це відкриття дає уявлення про те, як ці фактори ризику — вірусна інфекція та генетика — взаємодіють, зумовлюючи розвиток розсіяного склерозу (РС), і може сприяти виникненню нових стратегій лікування.
«Наше дослідження показує, як найважливіші фактори ризику, пов’язані з навколишнім середовищем та генетичними факторами, можуть сприяти розвитку розсіяного склерозу та викликати аутоімунну реакцію, яка впливає на мієлінові компоненти мозку», – сказав у прес-релізі вчений Роланд Мартін з університету Цюріха, який керував цим дослідженням. «Отримані нами результати розкривають механізми, на які можуть бути спрямовані нові методи лікування».
Дослідження під назвою «ВЕБ-інфекція та HLA-DR15 спільно викликають розсіяний склероз шляхом презентації мієлінового пептиду» було опубліковане в науковому журналі Cell.
Роль мієліну в аутоімунних атаках
При РС імунна система запускає запальну атаку в головному та спинному мозку, яка пошкоджує здоровий мієлін – речовину, необхідну для правильного функціонування нервів. Причини виникнення цієї націленої імунної атаки до кінця не зрозумілі, але було виявлено кілька факторів ризику, зокрема наявність в анамнезі інфікування вірусом Епштейна-Барр. Вважається, що певну роль відіграє також генетика.
ВЕБ більше відомий як причина інфекційного мононуклеозу, але він також спричиняє багато неспецифічних дитячих захворювань. Майже кожен дорослий був інфікований ВЕБ у певний момент свого життя.
Підтверджено, що інфекція ВЕБ є ключовим фактором ризику розвитку РС. Багато вчених вважають, що РС може розвиватися лише у людей, які були інфіковані ВЕБ. Проте як саме інфекція спричиняє РС, вивчено погано, і лишається незрозумілим, чому лише невелика частина інфікованих людей хворіють у подальшому на РС.
ВЕБ-інфекція вражає переважно імунні клітини, відомі як B-клітини. Одна з теорій припускає, що вона може змінювати активність B-клітин, створюючи схильність до розсіяного склерозу. У цьому дослідженні вчені виявили, що ВЕБ-інфекція може змінювати активність B-клітинного білка, який називається людським лейкоцитарним антигеном (HLA, від Human Leukocyte Antigen).
Білок HLA діє як вітрина для імунної системи: фрагменти інфекційних вірусів та бактерій завантажуються на HLA на поверхні клітин, що дозволяє імунній системі виявляти загрози.
Залежно від генетики людини, існує багато різних варіантів HLA, відомих як гаплотипи. Попередні дослідження показали, що люди зі специфічним гаплотипом HLA, відомим як HLA-DR15, мають підвищений ризик розвитку розсіяного склерозу.
Вірусна інфекція призводить до того, що мієлін стає мішенню для імунної системи
У дослідженні вчені виявили, що коли B-клітини з гаплотипом HLA-DR15 інфікуються ВЕБ, їхні молекули HLA починають демонструвати різні молекули, включаючи фрагменти основного білка мієліну (ОБМ, від англ. Myelin Basic Protein, MBP), ключового компонента мієліну. Здорові B-клітини, не інфіковані ВЕБ, навпаки, не демонстрували цей мієліновий білок на своїх молекулах HLA.
Початкові експерименти вчених проводилися з використанням клітинних моделей, але вони також аналізували тканину мозку чотирьох пацієнтів з РС, які мали гаплотип HLA-DR15. Під час лабораторних експериментів дослідники виявили інфіковані ВЕБ B-клітини з ОБМ, що відображається на молекулах HLA, у тканинах людини.
У клітинних експериментах з використанням імунних клітин пацієнтів з РС дослідники продемонстрували, що Т-клітини — один з основних типів клітин, що розпізнають білки, які відображаються HLA — можуть реагувати на мієліновий білок, представлений В-інфікованими BЕБ.
Загалом ці дані показують, що у людей з гаплотипом HLA-DR15 вірус Епштейна–Барр може «збивати з пантелику» B-клітини, через що імунна система починає атакувати власний мієлін.
За словами дослідників, цей механізм може допомогти пояснити, як генетика та вірусна інфекція взаємодіють, впливаючи на ризик розвитку РС.
«Ці дані виявляють новий механізм того, як інфекція ВЕБ може сприяти розвитку розсіяного склерозу у поєднанні з гаплотипом HLA-DR15», – підсумували вчені.
Джерело:
Матеріал підготовлено за сприяння ТОВ «Рош Україна». Контент є власністю ТОВ «Рош Україна». Несанкціоноване копіювання і розповсюдження заборонене. Інформація, що міститься у даному матеріалі, призначена для освітніх цілей. Вона не може бути використана замість консультації лікаря. Самолікування може бути шкідливим для вашого здоров’я. За посиланням ви переходите на ресурс, який не належить і не контролюється ТОВ «Рош Україна». Повідомити про побічні явища під час лікування лікарським засобом ТОВ «Рош Україна» або поскаржитися на якість лікарського засобу ви можете за контактними реквізитами офісу або на електронну адресу ukraine.safety@roche.com. Запит медичної інформації про лікарські засоби ТОВ «Рош Україна» ви можете надіслати на електронну адресу: ukraine.medinfo@roche.com. ТОВ «Рош Україна», м. Київ, 03150, вул. Велика Васильківська, 139, 5-й поверх. Тел.: +380 (44) 298 88 33, www.roche.ua. M-UA-00001719
